4-ヒドロキシイソフタル酸の鎮痛および解熱活性

4-ヒドロキシイソフタリオ酸コルベ・シュミット反応によるサリチル酸製造の副産物であり、&＃39;ブラウンダスト&＃39;の主成分であることがわかっています。 サリチル酸の精製のための昇華プロセスからの残留物1•&＃39;茶色のほこり&＃39;の典型的なサンプルの分析。 サリチル酸が10％、4-ヒドロキシイソフタル酸が82％、2-ヒドロキシイソフタル酸が3％、無機物質が含まれていることが示されました。

したがって、この情報源から、かなりの量の4-ヒドロキシイソフタル酸が利用できる可能性があり、その化学は、化学研究所でのコルベシュミット反応に関する研究プログラムの一部として調査されています•。 サリチル酸との構造的類似性の考察から、化学研究所では、4-ヒドロキシイソフタル酸も同様の薬理学的特性を持っている可能性があることが示唆されました。 したがって、1954年2月に、ウェアで薬理学的調査が開始され、調査結果が良好であったため、生化学的研究も実施されました。

最初の実験では、薬物は腹腔内経路で投与され、アスピリンとフタル酸誘導体は5％のアラビアガムに懸濁されていました。 鎮痛試験では、Green、Young、Godfrey3の鎮痛計の簡略化された形式が使用されました。これは、若いラットからきしみ音を引き出すために必要な、尾の先端に加えられた圧力に関する応答を測定します。 この方法は、4-ヒドロキシイソフタル酸が間違いなく鎮痛特性を有し、その有効量の中央値が303（限界261-353）mgmであることを示した。 kgmあたり。 比較テストでは、コデインの活性の4・1（制限3・2-5・5）パーセントを示しました。 若いラットの半数致死量（LD50）は1,071（限界968-1,185）mgmでした。 kgmあたり、および600mgmの用量。 kgmあたり。 それを受け取った87匹のラットすべてによって許容されました。 4-ヒドロキシイソフタル酸のLD50を、コデイン4の対応する公表された数値と比較すると、コデインの毒性の約10パーセントを持っていることがわかります。 4-ヒドロキシイソフタル酸と比較して、アスピリンは毒性が高く、効果が低かった。 LD50は541（制限485-603）mgmでした。 kgmあたり、および300mgmの用量。 すべてのラットが許容した1kgmあたりは、鎮痛効果を示すことができませんでしたが、高用量では鎮痛効果が見られました。 ウサギの解熱活性の比較試験では、4-ヒドロキシイソフタル酸がプロテウスブルガリスからの発熱物質の調製によって引き起こされる発熱を打ち消すのにアスピリンとほぼ同じくらい効果的であることがわかりました。

4-ヒドロキシイソフタル酸はアスピリンと同様であるがそれよりも大きいタイプの臨床的価値があると約束されたので、慢性毒性試験は、食事中の0・5および1・0パーセントで薬物をマウスに投与することによって実施されました。 14週間の期間。 この実験では、参照用に使用されたアスピリンと同じオーダーの非常に低い毒性を示しました。 鎮痛試験は、2-ヒドロキシイソフタル酸、フタル酸、テレフタル酸、およびイソフタル酸でも実施されました。 2-ヒドロキシ酸は4-ヒドロキシとほぼ同等の効力を示したが、非置換酸はわずかな活性を示した。

ラットによる4-ヒドロキシイソフタル酸の排泄に関する予備調査は、24時間以内にそれを示した。 10mgの約40パーセント。 胃管によって与えられた用量は、変化せずに尿中に排泄され、約25パーセントが尿中に排泄されました。 推定方法は、酸を硝酸第二鉄と反応させたときに形成される赤紫色に基づいていました。 酸加水分解は遊離4-ヒドロキシイソフタル酸の量を増やすことができず、尿からの特定の抱合型の不在を示唆し、サリチル酸、p-ヒドロキシ安息香酸、ゲンチジン酸などの他の可能な代謝物の不在が紙によって実証されました電気泳動。 これらの発見の可能な治療への応用を調査するための臨床試験が進行中です。